Major League Baseball 2K6 jest kolejną wirtualną symulacja gry w baseball od firmy 2K Sports. Dzięki licencji, uzyskanej od profesjonalnej amerykańskiej ligi MLB, niniejszy produkt posiada oficjalne nazwy zespołów, graczy i boisk. Wartą odnotowania innowacją jest specjalny system, dostępny podczas rozgrywania sezonu, zwany Inside Edge. Jest to swoista siatka wywiadowcza, dzięki której możemy kupić zebrane przez szpiegów raporty na temat innych zespołów, które zawierają informacje na temat słabych i mocnych stron, tendencji gry, a także poszczególnych zawodników.